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刺五加產(chǎn)地調(diào)查:完達(dá)山所有中藥注射液停產(chǎn)

來源:香格里拉網(wǎng) 作者: 發(fā)布時間:2008-10-14 10:17:02

  “企業(yè)關(guān)門,這個產(chǎn)品以至于(我們廠)所有的中藥注射液停止生產(chǎn)?!?0月12日下午,作為黑龍江完達(dá)山藥業(yè)股份有限公司的唯一發(fā)言人,黨委副書記馮殿國在接受本報記者采訪時,一臉苦笑,但并不諱言可能的最壞結(jié)果?!艾F(xiàn)在,我們?nèi)珡S2000多號人的命運,都要等待最后的結(jié)果。”

10月6日,國家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報告,云南省紅河州6名患者,使用完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液(批號:2007122721、2007121511,規(guī)格:100ml/瓶)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),其中有3例死亡。

“企業(yè)從8日開始主動停產(chǎn),配合國家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查組的調(diào)查。至今,調(diào)查尚未完成?!瘪T殿國說,目前所有產(chǎn)品都受到嚴(yán)格監(jiān)控,企業(yè)沒有人可以接近生產(chǎn)車間及庫房。

記者在現(xiàn)場看到,完達(dá)山藥業(yè)始終大門緊閉,除了藥監(jiān)部門工作人員和部分廠領(lǐng)導(dǎo)以外,任何人都不能進入廠區(qū)。門衛(wèi)告訴記者,從10月9日開始,調(diào)查人員幾乎晝夜工作,至今已連續(xù)四天四夜。

“刺五加注射液”溯源

完達(dá)山藥業(yè)位于黑龍江省東部、興凱湖以北的密山市裴德鎮(zhèn),建于1961年,主要生產(chǎn)刺五加、雙黃連系列產(chǎn)品,為黑龍江農(nóng)墾總局下屬企業(yè)。

刺五加為東北地區(qū)特產(chǎn)的藥材,藥用部分主要是莖稈,其中的主要有效成分是黃酮類化合物。黃酮可以改善血液循環(huán),降低膽固醇,也可改善心腦血管疾病。

2007年11月,完達(dá)山藥業(yè)實施股份制改革。改制之后,農(nóng)墾總局持股49%,管理層持股51%。2007年,其銷售收入接近1億元,是密山市的第一納稅大戶。

改制之前,完達(dá)山藥業(yè)包括片劑在內(nèi)的所有劑型,都在裴德工廠生產(chǎn)。改制后,片劑、膠囊劑等,被劃分到完達(dá)山藥業(yè)哈爾濱分廠生產(chǎn),裴德總部則主攻注射液和口服液。

馮殿國介紹,早在1974年,刺五加注射液就試制成功了,由裴德醫(yī)院制劑室的一位老醫(yī)生研制而成,最初定名為“7411”。刺五加注射液的主治范圍為,腦動脈硬化、腦血栓形成、腦梗阻等,亦用于冠心病、心絞痛、更年期綜合征等。

1983年,完達(dá)山制藥廠向國家申報,并獲得正式的藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號,成為全國第一家生產(chǎn)這個產(chǎn)品的企業(yè)。最初,刺五加注射液僅獲批在黑龍江省內(nèi)銷售使用。

1998年,這個藥品進入了國家藥典,成為國家標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)了解,目前,鄰近的烏蘇里江制藥廠、珍寶島制藥廠等幾家企業(yè)也生產(chǎn)該注射液。

完達(dá)山藥業(yè)生產(chǎn)的刺五加注射液,共有20毫升、100毫升、250毫升三個規(guī)格,差別在于:20毫升的針劑需要配伍后才能進行靜脈滴注,即加入鹽水等其他成分;而100毫升和250毫升則是配伍好的產(chǎn)品,可直接滴注。

馮殿國對記者強調(diào)稱:醫(yī)院在配伍過程中,極易發(fā)生二次污染,而配伍好的成品則能保證產(chǎn)品的質(zhì)量。但問題是,此次完達(dá)山藥業(yè)發(fā)生問題的,正是100毫升規(guī)格的產(chǎn)品,也就是“配伍好的”刺五加注射液。

對此,馮殿國表示,“國家批準(zhǔn)文號下來之后的多年里,企業(yè)在生產(chǎn)中是有一些工藝革新,包括引入100毫升、250毫升大瓶的產(chǎn)品,但這些都是經(jīng)過國家批準(zhǔn)的。這么多年來,藥品質(zhì)量一直很穩(wěn)定”。

所有環(huán)節(jié)排查

據(jù)了解,藥監(jiān)部門對完達(dá)山制藥的調(diào)查,涉及藥品原料采集、生產(chǎn)工藝、罐裝儲運等整個生產(chǎn)過程。

刺五加多為野生,人工栽培量很小。每年11月中旬,完達(dá)山開始到山里收集藥材,范圍覆蓋長白山、老爺嶺、小興安嶺等東北山區(qū)。馮殿國介紹稱:“每年要收幾千噸,我們在原料采購中一根一根挑揀,在粉碎加工之前,也要逐根檢查是否真正的刺五加,這么多年來一直是這么做的?!?

據(jù)其介紹,刺五加被采集之后,要經(jīng)過粉碎、提取、超濾、沉淀、去蛋白等工藝,提煉其中有效成分。原料一般趕在六、七月份雨季之前完成提取,供全年生產(chǎn)使用。

除了原料、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)以外,一位完達(dá)山藥業(yè)員工提醒記者,流通、使用環(huán)節(jié)也可能出現(xiàn)問題。刺五加注射液產(chǎn)品標(biāo)簽亦標(biāo)明:如發(fā)現(xiàn)藥液顏色變深、有異物、產(chǎn)生沉淀或渾濁、漏氣、玻璃瓶有細(xì)微裂紋及封口松動,禁止使用;有過敏史體質(zhì)者慎用。

“最終的事故原因還在調(diào)查中,現(xiàn)在還沒有結(jié)果?!?3日,國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人顏江瑛對記者表示,現(xiàn)在還無法判斷,這究竟是一起藥品不良反應(yīng)事件,還是藥品質(zhì)量問題。

但對完達(dá)山藥業(yè)的實質(zhì)影響已經(jīng)產(chǎn)生。該廠生產(chǎn)的刺五加注射液已暫停銷售和使用,大量產(chǎn)品被封存,更多的產(chǎn)品在召回途中。

據(jù)了解,完達(dá)山藥業(yè)每年生產(chǎn)20毫升裝的刺五加注射液2000萬支,100毫升和250毫升規(guī)格的總計約400萬瓶,產(chǎn)品覆蓋除西藏地區(qū)以外所有的內(nèi)地省份。目前,尚無法統(tǒng)計“尚未使用產(chǎn)品”的具體數(shù)量。

馮殿國對記者表示,企業(yè)改制完成到事發(fā)之前10個月里,企業(yè)的經(jīng)營情況要比2007年好了很多,但這很可能是最后的曇花一現(xiàn)。他承認(rèn),即使產(chǎn)品質(zhì)量沒問題,重拾市場信心也是非常困難的。


中藥注射液監(jiān)管升級

“刺五加注射液不良反應(yīng)致死事件”爆發(fā),繼2006年“魚腥草注射液暫停使用”引發(fā)行業(yè)陣痛后,中藥注射液的安全再度引起關(guān)注。

此前,2001年11月到2006年2月,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心共發(fā)布10期《藥品不良反應(yīng)信息通報》,10種中成藥因發(fā)生不良反應(yīng)被通報,其中,中藥注射劑有7種。

上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心副主任杜文民也對記者表示,不良反應(yīng)監(jiān)測中心搜集到的報告中顯示,在中藥引起的不良反應(yīng)中,注射液所占的比重很高,接近70%。

國家藥監(jiān)局網(wǎng)站信息顯示,目前生產(chǎn)刺五加注射劑的企業(yè),包括完達(dá)山藥業(yè)在內(nèi)共有6家。其他企業(yè)生產(chǎn)的刺五加產(chǎn)品,多為固體制劑。

行業(yè)動力

一方面是較高的不良反應(yīng)比例,一方面卻是企業(yè)積極的開發(fā)生產(chǎn)。

2005年1-10月,中藥注射劑已覆蓋我國21個省市的1400多家醫(yī)院,中藥采購金額最高的20個品種中,注射劑占16種,前5名均為注射劑。個別大型企業(yè),中藥注射劑的產(chǎn)量占產(chǎn)品總產(chǎn)量的一半以上,成為主導(dǎo)產(chǎn)品。

這背后,其主導(dǎo)動力來自何處?

雖然“中藥注射劑”被視為“中藥現(xiàn)代化的延伸和發(fā)展”,但一位不愿意透露姓名的企業(yè)負(fù)責(zé)人對記者直言,在前幾年的藥監(jiān)大環(huán)境下,固體制劑轉(zhuǎn)注射液,算是新劑型的申報,可以重新定價。而且,注射液是在醫(yī)院強制用藥,用量更大。相比之下,比口服藥的利潤空間更大。

在此背景下,越來越多的傳統(tǒng)中藥,被研制成中藥注射劑。然而,中藥的特性決定了其難以提純,先天即不夠穩(wěn)定。

并且,不同的生產(chǎn)工藝,也會造成相同品種的副反應(yīng)不同。一位醫(yī)生指出,他曾對比研究過黃芪注射液,五個不同廠家的產(chǎn)品,指標(biāo)性物質(zhì)黃芪甲苷的含量差異非常顯著。

監(jiān)管升級

“臨床上,對刺五加過敏的患者不少,但像這樣嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至致死的,以前沒遇到過?!币晃会t(yī)生告訴記者。

對于中藥注射液“禍?zhǔn)隆鳖l發(fā),桂林南藥股份公司高級工程師鄭清四對記者表示,中藥本身就成分復(fù)雜,對其提純比較困難,而由于純度不夠,諸多的不良反應(yīng)主要來自于其中的雜質(zhì)。

杜文民建議,應(yīng)加強對中藥注射劑的監(jiān)管:加強臨床用藥監(jiān)護,嚴(yán)格按照適應(yīng)癥和禁忌癥使用,盡量避免與其他藥品混合配制,并避免快速輸注。

一位藥企人士則直言,有的中醫(yī)注射劑并沒有像化學(xué)藥一樣經(jīng)過嚴(yán)格的大規(guī)模、多中心臨床驗證。這雖然有其歷史原因,但現(xiàn)在應(yīng)該補充進行系統(tǒng)的臨床安全性再評價,淘汰安全性差的、有替代治療方法的品種。

這位人士告訴記者,目前,開發(fā)中藥注射劑的風(fēng)險和門檻都在提升,“從這次過渡期品種審評(2007年10月1號新修訂的《藥品注冊管理辦法》實施之前已經(jīng)受理、尚未完成審評的部分藥物)可以看出,中藥注射劑90%以上都沒有通過,這已經(jīng)是國家監(jiān)管部門發(fā)出的一個信號:今后,對中藥注射劑的技術(shù)要求會越來越高”。

國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人顏江瑛也對記者表示,在藥監(jiān)局的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)下,中藥注射液屬于高風(fēng)險品種,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高勢在必行。(來源:東北網(wǎng))

責(zé)任編輯:和玉鳳
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